Контроль качества мРНК-препаратов: секвенирование третьего поколения как молекулярный паспорт серии
На все вопросы в открытой студии журнала «Хороший доктор» на саммите разработчиков лекарственных препаратов Сириус.Биотех 2026 ответил эксперт департамента медицины компании «ХимМед» Дмитрий Кузнецов.
Интервью
Дмитрий Кузнецов: «Аналитический контроль становится молекулярным паспортом серии мРНК-препарата»
Эксперт департамента медицины компании «ХимМед» Дмитрий Кузнецов — о молекулярно-генетическом контроле качества мРНК-препаратов, секвенировании третьего поколения, персонализированной медицине и инфраструктуре клинических центров.
О чем говорим
- аналитический контроль как паспорт серии мРНК-препарата;
- long-read sequencing и полное прочтение молекулы мРНК;
- poly(A)-хвост, модификации и альтернативный сплайсинг;
- пределы секвенирования и контроль липидных частиц;
- качество персонализированных препаратов для конкретного пациента;
- инфраструктура клинических центров и роль референсных лабораторий.
Вступление
Друзья, мы продолжаем работать на саммите «Сириус.Биотех-2026». Открытая студия журнала «Хороший доктор» встречает гостей. Одна из ключевых тем саммита — разработка препаратов для персонализированного подхода к медицине. Очень много выступлений посвящено развитию российской мРНК-платформы и мРНК-препаратов в мире. Если говорить о мРНК-препаратах, один из ключевых вопросов — контроль качества.
И прямо сейчас мы поговорим именно об этом контроле качества, а точнее, о молекулярно-генетических методах оценки качества мРНК-препаратов. Поговорим с Дмитрием Кузнецовым, экспертом департамента медицины компании «ХимМед». Дмитрий Юрьевич, приветствую вас.
Дмитрий Кузнецов
Добрый день.
Вопрос
Можно ли сказать, что для мРНК-препарата аналитический контроль становится молекулярным паспортом серии? И что из этого паспорта должно быть очень понятно медицинской организации, которая мРНК-препарат применяет?
Дмитрий Кузнецов
Да, безусловно. Это можно назвать паспортом конкретной серии препарата. Если мы говорим про персонализированную медицину, здесь каждый препарат уникален. При контроле качества в первую очередь требуется определение последовательности, которая отличает препарат, предназначенный для конкретного пациента.
Это должно быть паспортом препарата и должно быть прописано. Это важный параметр.
Вопрос
Давайте поговорим об этапе секвенирования, конкретно о так называемом секвенировании третьего поколения и о его преимуществах по сравнению с традиционными методами контроля качества мРНК-препаратов. Почему long-read sequencing особенно важен именно для мРНК-препаратов?
Дмитрий Кузнецов
Здесь уже происходит достаточно длительное для научной среды накопление информации. Это очень важный момент, потому что именно третье поколение позволяет полностью прочитать молекулу мРНК-препарата. И именно третье поколение позволяет провести контроль качества.
Уже в 2023 году выходят статьи, показывающие возможности непосредственного контроля качества мРНК-препаратов с использованием именно третьего поколения. Исследователи показывают, что при помощи одного цикла секвенирования можно оценить длину молекулы, можно оценить длину poly(A)-хвоста, что важно для мРНК-препарата, можно оценить, как эта молекула взаимодействует с другими молекулами в самом препарате либо в организме при введении пациенту.
Можно также оценить возможные модификации либо вероятные случаи альтернативного сплайсинга, которые могут происходить при синтезе мРНК-препаратов. И это очень важные параметры для того, чтобы получать мРНК-препарат с подтвержденной эффективностью и, соответственно, проводить работу над ошибками, чтобы в дальнейшем разрабатывать новые поколения мРНК-препаратов.
Вопрос
Есть ли показатели, параметры, для оценки которых недостаточно секвенирования третьего поколения и нужно применять дополнительные методы контроля? Или секвенирование третьего поколения позволяет полностью закрыть…
Дмитрий Кузнецов
К сожалению, секвенирование третьего поколения закрывает это не полностью, потому что мРНК-препарат — это не только мРНК-вакцина, это и то, как она доставляется пациенту и как хранится. Там используется не только сама мРНК, но и много других молекул.
Соответственно, для контроля качества в целом мРНК-препарата требуется, если мы берем как пример мРНК-препараты, которые внедрены в липидные частицы, проводить контроль самих липидных частиц, в которые включены эти мРНК-молекулы. Это отдельный процесс. Здесь секвенирование уже не поможет, требуются другие методы.
Вопрос
Спрошу вот о чем. Персонализированные мРНК-препараты будут отличаться от пациента к пациенту. Как в такой модели обеспечить стабильное качество, если сама последовательность, заложенная в мРНК, каждый раз будет новой?
Дмитрий Кузнецов
Здесь требуется после получения препарата и на этапах его разработки проводить контроль качества самого препарата, но, безусловно, нужно получать генетический паспорт либо полностью секвенировать те участки генома пациента, для которого создается этот мРНК-препарат.
Соответственно, контроль качества обязательно должен включать полную последовательность препарата и описание тех свойств, которые эта молекула выполняет как мРНК-препарат в организме человека.
Вопрос
Для центров, где будут применяться персонализированные мРНК-вакцины, конечно, критичен срок изготовления. Для пациентов срок критичен, потому что, как мы знаем, терапевтическое окно в онкологии очень узкое.
Может ли секвенирование третьего поколения или иные технологии, которые сейчас применяются для оценки качества, ускорить путь от молекулярного анализа опухоли до выпуска готового препарата?
Дмитрий Кузнецов
Да, конечно, это отличительная особенность третьего поколения и нанопорового секвенирования в частности — скорость получения и накопления данных по одному пациенту.
Если для первого и второго поколения это дни, то для третьего поколения это уже часы. Буквально с утра пациент сдает биоматериал для анализа, и результат будет готов уже к обеду, именно по профилю его заболевания. Определенное время уходит на изготовление.
И также, если мы проводим контроль качества именно мРНК-препарата, то мРНК-молекулы, как правило, короткие. Соответственно, прочтение всего объема молекул в пробе происходит достаточно быстро. Действительно, накопление данных происходит за часы. Соответственно, сам процесс подготовки такого препарата для конкретного пациента происходит очень быстро. Это особенность третьего поколения — ускорение процесса.
Вопрос
Я очень надеюсь, мы все надеемся, что недалек тот день, когда с мРНК-препаратами будет работать несколько медицинских центров, и география по стране будет расширяться. Поэтому вопрос немного наперед.
Какая минимальная инфраструктура будет нужна медицинскому центру, который планирует работать с мРНК-препаратами?
Дмитрий Кузнецов
Да, я тоже на это надеюсь. Да, география использования и подготовки мРНК-препаратов будет расширяться со временем. Минимальная инфраструктура для таких центров, в которых будут этим заниматься, я думаю, базово уже сейчас есть в ПЦР-лабораториях.
Безусловно, у таких центров уже есть NGS-лаборатории второго поколения. Это минимум, от которого стоит отталкиваться. На самом деле, чтобы перейти к третьему поколению, требуется не так много. Здесь достаточно базовых ПЦР-лабораторий, которые сейчас уже есть практически в каждом крупном городе. Также требуется приобретение оборудования для третьего поколения.
Вопрос
Тут еще один важный вопрос. Должен ли каждый крупный клинический центр, который будет работать с мРНК-препаратами, иметь свои мощности и для секвенирования, и для контроля качества, или всё-таки более реалистична, возможно даже более эффективна, модель с референсными лабораториями, которые будут обслуживать несколько медицинских центров, ну и производственных площадок, где будут создаваться препараты, готовые лекарственные формы?
Дмитрий Кузнецов
Да, на мой взгляд, обе схемы могут существовать параллельно, потому что крупные референсные центры могут проводить контроль качества препаратов, которые серийно производятся для крупных производств.
Если мы говорим про персонализированную медицину с короткими сроками, то, безусловно, контроль качества препарата перед использованием, на мой взгляд, очень важен. И каждая лаборатория должна иметь возможность проверить этот препарат перед применением у конкретного пациента.
Финал
Дмитрий Юрьевич, пожелаем, чтобы как можно больше клинических центров в ближайшее время начали использовать мРНК-препараты, сами их производили и контролировали качество на оборудовании надлежащего уровня с подготовленными специалистами, стало лейтмотивом нашего выпуска и всего саммита «Сириус.Биотех-2026», где мы сейчас с вами работаем.
Спасибо вам большое за то, что пришли и рассказали нам об этой очень важной области, работе с мРНК-препаратами. Дмитрий Кузнецов, эксперт департамента медицины компании «ХимМед», гость открытой студии редакции журнала «Хороший доктор» на полях саммита «Сириус.Биотех-2026». Спасибо.
Дмитрий Кузнецов
Спасибо.
Внимание! Сайт содержит информацию предназначенную только для медицинских работников.